Применение термических методов для получения новых растворимых форм лекарственных соединений
Исследование влияния физико-химических свойств лекарственных соединений и компонентов, входящих в состав сокристалла, на получения новых форм лекарственных соединений термическими методами.
Построение фазовых диаграмм плавления систем карбамазепином и коформерами, входящими в состав известных сокристаллов карбамазепина.
Применение метода косублимации и ресублимации для получения сокристаллов и полиморфов карбамазепина.
Апробация методов вакуумной сублимации и метода переноса вещества инертным газом-носителем для получения сокристаллов и полиморфов карбамазепина
Ограничения отсутствуют
Участники проекта
Продуктовые результаты проекта
Отчет по проектной деятельности
Проведена оценка применимости метода косублимации. Показано, что для систем с карбамазепином метод косублимации приводит к термической деградации карбамазепина при температурах, значительно меньших, чем это происходит у карбамазепина в чистом виде, которые численно равны значениям эвтектического плавления физической смеси компонентов.
Проведенный эксперимент по ресублимации сокристалла с карбамазепином показал повышение термической стабильности карбамазепина до температуры эвтектического плавления сокристалла с избытком любого из коформеров.
Методами кристаллизации из раствора и перемола с добавлением растворителя получены многокомпонентные кристаллы левофлоксацина с тирамином – [LFX+TYA] (1:1) форма I и метанольный сольват [LFX+TYA+MeOH] (1:1:1). Полученные многокомпонентные кристаллы проанализированы методами рентгеновской дифракции от поли- и монокристаллов, методами дифференциальной сканирующей калориметрии и термомикроскопии. Показано, что молекула растворителя в сольвате связана с молекулами компонентов сильнее, чем в чистом виде, что говорит о структурообразующую роль молекулы растворителя.
Обнаружено, что в процессе десольватации [LFX+TYA+MeOH] (1:1:1) происходит образование многокомпонентного кристалла [LFX+TYA] (1:1) формы II. Сделано предположение о том, что полиморфная форма I [LFX+TYA] (1:1) является термодинамически более стабильной, по сравнению с формой II. Доказано, что использование метода сублимации для получения многокомпонентного кристалла приводит к образованию только полиморфной формы II [LFX+TYA] (1:1).